Esta etapa comienza tras la llegada de Cristóbal Colón a Las Indias, época en que los reyes católicos lograron estabilidad en sus tierras, sin embargo, pronto las cosas cambiaron debido al interés de los reyes por conquistar el Mediterráneo.

Se reviven las decisiones políticas, y por lo tanto familiares, que Isabel y Fernando tomaron como parte de su estrategia para expandir su legado, tales como los matrimonios arreglados de sus hijos. Con los enlaces, los monarcas pensaban que sus luchas terminarían, sin embargo, aquellas decisiones marcaron el inicio de las desventuras que poco a poco llevaron a Isabel al fin de su legado.

La salud de la reina decaerá ante todas las adversidades y Fernando estará con ella hasta el último momento. Esta última temporada retratará el fin de una mujer que luchó para conseguir todos sus objetivos, que fue esposa y madre, pero sobre todo una reina que hizo historia y cambió el rumbo de toda su nación.