El capitán Jack Sparrow (Johnny Depp) se embarca en un viaje inesperado hacia la famosa fuente de la juventud, cuando una mujer de su pasado (Penélope Cruz) lo obliga a abordar el Queen Annes Revenge, el barco del terrible pirata Blackbeard (Ian McShane). Jack se encuentra en una inesperada aventura en la que no sabe a quién temerle más: si a Blackbeard o a la mujer de su pasado.